DailyFarmacoDosis: ANDROGENOS Y TRACTO REPRODUCTOR MASCULINO

En los hombres, la testosterona es el principal andrógeno segregado. En las mujeres, la testosterona también es el andrógeno principal y se sintetiza en el corpus luteum y la corteza suprarrenal. Los precursores de testosterona, la androstenediona y la dehidroepiandrosterona (DHEA) son andrógenos débiles, los cuales pueden convertirse periféricamente en testosterona.

La secreción de testosterona es mayor en hombres que en mujeres en casi todas las etapas de la vida, una diferencia que explica muchas de las otras disparidades existentes entre hombres y mujeres.

La testosterona tiene muchos efectos diferentes en los tejidos, tanto directamente como a través de su metabolismo a dihidrotestosterona y estradiol. La enzima 5α-reductasa cataliza la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, se une al receptor de andrógenos con mayor afinidad que la testosterona y activa la expresión génica de manera más eficiente.

Se han identificado dos formas de 5α-reductasa: tipo I, que se encuentra predominantemente en la piel, el hígado y el hueso no genitales; y tipo II que se encuentra en el tejido urogenital en hombres y en la piel genital en hombres y mujeres.

Efectos fisiológicos y farmacológicos de los andrógenos

Mecanismos que contribuyen a los diversos efectos de la testosterona:

Unión directa al receptor de andrógenos
Conversión en ciertos tejidos a dihidrotestosterona, que también se une al receptor de andrógenos
Conversión a estradiol, que se une al receptor de estrógeno

Efectos de los andrógenos en las diferentes etapas de la vida

Útero: Cuando los testículos fetales, estimulados por hCG comienzan a segregar testosterona alrededor de la octava semana de gestación, esta alta concentración de testosterona alrededor de los testículos estimula los conductos wolffianos cercanos para diferenciar los genitales internos en el varón (el epidídimo, el conducto deferente y las vesículas seminales).

Infancia: En esta etapa a un no son conocidas las consecuencias por el incremento de secreción de testosterona.

Pubertad: En el varón comienza a una edad promedio de 12 años con un aumento en la secreción de FSH y LH desde los gonadotropos, estimulada por una mayor secreción de GnRH desde el hipotálamo. La mayor secreción de FSH y LH estimula los testículos, hay un aumento en la producción de testosterona por las células de Leydig y el efecto de la FSH en las células de Sertoli estimulan el desarrollo de los túbulos seminíferos que producen espermatozoides maduros.

Adultez: Concentración de testosterona en suero y las características del hombre adulto se mantienen en gran parte durante la adultez temprana y la mediana edad. Un cambio durante este tiempo es el desarrollo gradual de la calvicie de patrón masculino, que comienza con la recesión del cabello en las sienes o en el vértice.

Senescencia: A medida que los hombres envejecen, la concentración de testosterona disminuye gradualmente y la concentración de Globulina transportadora de hormonas sexuales aumenta de manera gradual. El descenso de la testosterona en suero podría contribuir a varios otros cambios que ocurren con el aumento de la edad, como la disminución de la energía, la libido, la masa y la fuerza muscular y la densidad mineral ósea, aumento de la masa grasa y las fracturas.

Tabla. síntomas del déficit de testosterona

Preparaciones terapéuticas de los andrógenos

Esteres de testosterona

Cuando un éster, como enantato de testosterona o cipionato, se disuelve en aceite y se administra por vía intramuscular cada 1-2 semanas a hombres hipogonadales, da como resultado concentraciones séricas de testosterona que alcanzan un rango más alto de lo normal en los primeros días después de la inyección.

El éster de undecanoato de testosterona, cuando se disuelve en aceite y se ingiere por vía oral, se absorbe en la circulación linfática, evitando así el catabolismo hepático inicial, también se puede inyectar y produce concentraciones séricas estables durante 2 meses.

Andrógenos alquilados

Son androgénicos cuando se administran por vía oral; sin embargo, son menos androgénicos que la testosterona y causan hepatotoxicidad, mientras que la testosterona nativa no.

Los andrógenos 17α alquilados disponibles para uso terapéutico son: Metiltestosterona, oxandrolona, estanozolol Fluoximesterona, danazol.

Sistemas de administración transdérmica

Estas preparaciones transdérmicas proporcionan concentraciones de testosterona en suero más estables que las inyecciones de ésteres de testosterona. Las preparaciones disponibles incluyen geles aplicados sobre la piel o la mucosa nasal, un parche transdérmico y una tableta bucal.

Usos terapéuticos de los andrógenos

Hipogonadismo masculino
Hipogonadismo femenino
Senescencia masculina
Mejoría rendimiento deportivo
Estados catabólicos de desgaste
Angioedema
Discrasias sanguíneas

Antiandrógenos

Algunos efectos de los andrógenos son indeseables, al menos en ciertas circunstancias, se han desarrollado específicamente para inhibir la síntesis o los efectos de los andrógenos.