Los antirretrovirales son un grupo creciente de fármacos que inhiben la replicación del VIH por distintos mecanismos. Usados en distintas combinaciones, han aumentado la supervivencia de los enfermos de forma espectacular. Los grupos de antirretrovirales disponibles: nucleósidos/ nucleótidos de la transcriptasa inversa, inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa, inhibidores de proteasa, inhibidores de entrada e inhibidores de la integrasa.
Inhibidores nucleósidos/ nucleótidos de la transcriptasa inversa
- Zidovudina (AZT)
La zidovudina o AZT es un análogo de la timidina con actividad contra el HIV-1, HIV-2 y HTLV. A bajas concentraciones bloquea la infección aguda por HIV en linfocitos T en humanos como así también la proliferación de precursores hematopoyéticos, lo que explica parte de sus efectos adversos.
La AZT se emplea en el tratamiento de personas con infección por HIV, asintomáticos o con síntomas tempranos relacionados con el avance temprano de la enfermedad; asimismo, está indicada en el manejo de pacientes con enfermedad avanzada por HIV. Reduce la velocidad de progresión del HIV cuando se administra en las mujeres embarazadas al inicio del segundo trimestre. Se usa además en la profilaxis tras la exposición.
Mecanismo de acción: La zidovudina intracelular se fosforila en zidovudina 5´ trifosfato, termina la elongación del DNA proviral porque se incorpora mediante transcriptasa inversa en el DNA naciente pero carece de un grupo 3´ hidroxilo.
Efectos secundarios: Se puede presentar anemia o neutropenia, otros efectos incluyen cefalea, fiebre, mareos, parestesias, náuseas, vómito, insomnio, malestar general, anorexia y dolor muscular.
- Lamivudina
La lamivudina (3TC) es un análogo del nucleósido citosina, activo contra VIH-1, VIH-2 y el HBV.
La lamivudina está indicada en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de pacientes infectados por VIH.
Mecanismo de acción: Ingresa a las células por difusión pasiva y se fosforila secuencialmente a lamivudina 5´- trifosfato, que es el anabolito activo.
Efectos secundarios: Las principales reacciones secundarias atribuibles al medicamento son neutropenia, dolor de cabeza y nauseas en dosis mas altas que las recomendadas. Otros diarrea, erupción cutánea y dolor muscular.
- Abacavir
El abacavir, un análogo purínico sintético, está aprobado para el tratamiento de la infección por VIH-1, en combinación con otros agentes antirretrovirales.
El abacavir está aprobado para su uso en pacientes adultos y pediátricos de 3 meses o más, con dosificación en función del peso corporal.
Mecanismo de acción: Único antirretroviral aprobado que es activo como análogo de guanosina. Se fosforila secuencialmente en la célula huésped al carbovir 5’-trifosfato, que termina el alargamiento del DNA proviral porque se incorpora mediante transcriptasa inversa en el DNA naciente pero carece de un grupo 3’-hidroxilo.
Efectos secundarios: Síndrome de hipersensibilidad, caracterizado por fiebre, dolor abdominal y dolencias gastrointestinales; erupción maculopapular leve y fatiga. Otros efectos como síntomas respiratorios, dolor de cabeza.
- Tenofovir
El tenofovir es un derivado de 5’-AMP que carece de un anillo completo de ribosa; es el único análogo de nucleótido actualmente comercializado para el tratamiento de la infección por VIH.
El tenofovir está disponible en forma de disoproxilo o alanfenamida, que mejoran sustancialmente la absorción oral, es activo contra el VIH-1, el VIH-2 y el HBV.
Mecanismo de acción: El difosfato de tenofovir inhibe la transcriptasa inversa del VIH-1 y la polimerasa del VHB, al competir con el sustrato natural desoxiadenosina-5'-trifosfato en el sitio de unión, y se incorpora al ADN provocando la terminación de la cadena.
Efectos secundarios: Generalmente este fármaco es bien tolerado. Efecto mas frecuente es el malestar gastrointestinal; ademas efectos como nefrotoxicidad y disminución de densidad mineral osea con el uso crónico.
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa
- Neviparina
La nevirapina, una dipiridodiazapinona, es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa con potente actividad contra el VIH-1. El medicamento está aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y niños en combinación con otros agentes antirretrovirales.
Mecanismo de acción: La Nevirapina es un inhibidor selectivo no nucleósido de la Transcriptasa Reversa con actividad frente al HIV- 1 (INNTR). Se une directamente a ésta y bloquea las actividades de las polimerasas RNA dependiente y DNA dependiente, ocasionando una ruptura del sitio catalítico de la enzima.
Efecto secundario: Son erupción cutánea y prurito. En la mayoría de los pacientes, la
erupción se resuelve con la administración continuada del fármaco.
- Efavirenz
El efavirenz es un NNRTI con actividad potente contra el VIH-1.
El efavirenz se ha usado de manera amplia debido a su conveniencia, eficacia y tolerabilidad a largo plazo.
Mecanismo de acción: inhibe la transcriptasa inversa del VIH. A diferencia de los análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI), el efavirenz no compite con los nucleósidos trifosfato. Además, no requiere la fosforilación de ser activo.
Efectos secundarios: Los efectos secundarios más importantes involucran al CNS. Los pacientes informan algunos efectos secundarios en el CNS o psiquiátricos; comúnmente reportan mareos, problemas de concentración, disforia, sueños vívidos o perturbadores e insomnio.
- Etravirina
La etravirina, una diarilpirimidina, es un NNRTI que es activo contra el VIH-1.
La etravirina está aprobada para su uso sólo en adultos con experiencia en el tratamiento y en niños de 6 años o más con cepas virales resistentes a otro NNRTI.
Mecanismo de acción: Etravirina se une directamente a la transcriptasa inversa (TI) y bloquea las actividades de la polimerasa del ADN dependiente del ARN y del ADN mediante el bloqueo de la región catalítica de la enzima.
Efectos secundarios: El único efecto secundario notable es la erupción cutánea que generalmente ocurre unas pocas semanas después de comenzar la terapia y se resuelve en 1-3 semanas.
- Fosamprenavir
El fosamprenavir es un profármaco fosfonooxi del amprenavir que ha aumentado la solubilidad en agua y mejorado la biodisponibilidad oral.
El medicamento es activo contra el VIH-1 y el VIH-2. El fosamprenavir tiene un beneficio virológico a largo plazo en pacientes que no han recibido tratamiento previo y que han recibido tratamiento.
Efectos adversos: Los efectos secundarios más comunes involucran el tracto gastrointestinal e incluyen diarrea, náuseas y vómitos. También se han reportado hiperglucemia, fatiga, parestesias y dolor de cabeza.
- Lopinavir
El lopinavir es estructuralmente similar al ritonavir pero es de tres a 10 veces más potente contra el VIH-1. Este agente es activo contra VIH-1 y VIH-2. El lopinavir está disponible sólo en coformulación con dosis bajas de ritonavir utilizado como inhibidor de CYP3A4.
Efectos adversos: Los más comunes informados con la coformulación de lopinavir/ritonavir
son GI: heces blandas, diarrea, náuseas y vómitos. Las anormalidades de laboratorio incluyen niveles elevados de colesterol y triglicéridos. No está claro si estos efectos secundarios se deben al ritonavir, lopinavir o a ambos.
- Ritonavir
El ritonavir es activo tanto contra VIH-1 como contra VIH-2 (quizás un poco menos activo contra VIH-2). Se usa principalmente como potenciador farmacocinético (inhibidor de CYP3A4).
Efectos secundarios:
Los principales efectos secundarios del ritonavir son GI e incluyen náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, dolor abdominal y trastornos del gusto dependientes de la dosis. La toxicidad GI puede reducirse si el medicamento se toma con las comidas.
Inhibidores de entrada
- Maraviroc
El maraviroc bloquea la unión de la proteína gp120 de la cubierta exterior del VIH al receptor de quimiocina CCR5. El maraviroc está aprobado para su uso en adultos infectados por el VIH que tienen evidencia inicial de virus predominantemente CCR5-trópico; no tiene actividad contra virus que son CXCR4-trópico o dual-trópico. El maraviroc conserva la actividad contra los virus que se han vuelto resistentes a los agentes antirretrovirales de otras clases debido a su mecanismo de acción único.
Efectos secundarios: El maraviroc generalmente es bien tolerado, pero puede causar hipotensión ortostática dependiente de la dosis y la concentración.
- Enfuvirtida
La enfuvirtida es un péptido sintético de 36 aminoácidos que no es activo contra el VIH-2, pero es ampliamente efectivo contra distintas cepas del VIH-1. Está aprobada por la FDA para su uso sólo en adultos con experiencia en el tratamiento y niños de más de 6 años de edad que tienen evidencia de replicación del VIH a pesar de la terapia antirretroviral en curso. La vía de administración del fármaco; inyección subcutánea dos veces al día.
Efectos secundarios: Los destacados de la enfuvirtida son las reacciones en el sitio de la inyección que incluyen dolor, eritema e induración.
Inhibidores de la integrasa
- Raltegravir
El raltegravir bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por VIH, previniendo la integración del DNA viral en el cromosoma del huésped. Tiene una actividad potente contra el VIH-1 y el VIH-2.
Las concentraciones máximas de raltegravir ocurren cerca de 1 h después de la dosis oral.
Efectos secundarios: Es bien tolerado, con poca toxicidad clínica. Lo más común son dolores de cabeza, náuseas, astenia y fatiga.
- Elvitegravir
Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH, lo que impide la integración del DNA viral en el cromosoma del huésped tanto para el VIH-1 como para el VIH-2. El elvitegravir conserva la actividad contra virus que se han vuelto resistentes a los agentes antirretrovirales de otras clases, pero comparte resistencia cruzada con mutaciones que afectan al inhibidor de la integrasa del VIH raltegravir.
Efectos secundarios: Bien tolerado. Los únicos efectos secundarios informados con elvitegravir fueron náuseas y diarrea.
- Dolutegravir
El dolutegravir bloquea la actividad catalítica de la integrasa de VIH-1 y VIH-2 codificada por VIH, lo que impide la integración del DNA viral en el cromosoma del huésped.
Efectos secundarios: Es bien tolerado. Las reacciones de hipersensibilidad, como la erupción cutánea y la disfunción orgánica con poca frecuencia.
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| Cuadro. TAR de inicio en adultos y adolescentes. |
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ResponderEliminar-Candy Santiago
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