Los estrógenos y las progestinas son hormonas endógenas que producen numerosas acciones fisiológicas. En las mujeres, estas hormonas incluyen los efectos del desarrollo; las acciones neuroendocrinas involucradas en el control de la ovulación; la preparación cíclica del tracto reproductivo para la fecundación y la implantación, y las principales acciones sobre el metabolismo de minerales, carbohidratos, proteínas y lípidos. Los estrógenos también tienen acciones importantes en los hombres, incluidos los efectos sobre los huesos, la espermatogénesis y la conducta.
¿Cómo funciona el estrógeno?
Los ovarios que producen los óvulos de una mujer, son la fuente principal de estrógeno de su cuerpo. Las glándulas suprarrenales, situadas en la parte superior de cada riñón, generan pequeñas cantidades de esta hormona. Al igual que el tejido adiposo. El estrógeno se mueve a través de su torrente sanguíneo y actúa en todo el cuerpo.
Acciones fisiológicas
- Acciones de desarrollo
Son responsables en gran medida de los cambios puberales en las niñas y la aparición de las características sexuales secundarias. Los estrógenos causan el crecimiento y el desarrollo de la vagina, el útero y las trompas de Falopio y contribuyen al aumento de volumen de los senos, también a moldear los contornos del cuerpo, dar forma al esqueleto y provocar el crecimiento puberal de los huesos largos y el cierre epifisiario. El crecimiento del vello axilar y púbico; la pigmentación de la región genital y la pigmentación regional de los pezones y las areolas, que ocurren después del primer trimestre del embarazo.
- Control neuroendocrino del ciclo menstrual
El control del ciclo menstrual se lleva a cabo mediante una cascada de señales neuroendocrinas que involucran al hipotálamo, la hipófisis y los ovarios. Un oscilador neuronal o reloj, se dispara en el hipotálamo a intervalos que coinciden con descargas de GnRH liberada en la vasculatura portal hipotalámica-hipofisiaria. Las gonadotropinas regulan el crecimiento y la maduración del folículo de Graaf en el ovario, y la producción ovárica de estrógenos y progesterona, que ejercen una regulación de retroalimentación sobre la hipófisis y el hipotálamo.
- Efectos de los esteroides gonadales cíclicos en el tracto reproductivo
Los cambios cíclicos en la producción de estrógenos y progesterona, por los ovarios, regulan los eventos correspondientes en las trompas de Falopio, el útero, el cuello uterino y la vagina. Fisiológicamente, estos cambios preparan al útero para la implantación, y el momento adecuado de los cambios en estos tejidos, es esencial para el embarazo. Si no ocurre el embarazo, el endometrio se desprende como la descarga menstrual.
- Efectos metabólicos
Tienen efectos positivos sobre la masa ósea, continuamente el hueso se remodela en sitios llamados unidades de remodelación ósea, por la acción de resorción de los osteoclastos y la acción formadora de hueso de los osteoblastos.
Un efecto principal de los estrógenos es disminuir el número y la actividad de los osteoclastos.
Los estrógenos elevan en forma ligera, los triglicéridos séricos y reducen, del mismo modo, los niveles séricos totales de colesterol. Aumentan los niveles de HDL y disminuyen los niveles de LDL y LPA.
Moduladores selectivos de receptores de estrógeno y antiestrógenos
- Moduladores selectivos de receptores de estrógenos:
*Tamoxifeno
*Raloxifeno
*Toremifeno
Los moduladores de selectivos receptor de estrógenos o modulador selectivo del receptor de estrógeno, son compuestos con acciones selectivas de tejido. El objetivo farmacológico de estos fármacos es producir acciones estrogénicas benéficas en ciertos tejidos durante la terapia hormonal menopaúsica.
El tamoxifeno y el toremifeno se usan para el tratamiento del cáncer de mama y el raloxifeno se usa principalmente para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis y para reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas de alto riesgo.
- Antiestrógenos
*Fulvestrant
Los compuestos antiestrógenos se distinguen de los modulator selectivo de receptor de estrógeno en que son antagonistas puros, en todos los tejidos estudiados.
El clomifeno está aprobado para el tratamiento de la infertilidad en mujeres anovulatorias, y el fulvestrant se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres con progresión de la enfermedad después del tamoxifeno.
Usos terapeuticos
- Cáncer de mama
- Osteoporosis
- Infertilidad
Progestinas
La progesterona es secretada por el ovario principalmente por el cuerpo lúteo, durante la segunda mitad del ciclo menstrual. La LH que actúa a través de su receptor acoplado a proteína G, estimula la secreción de progesterona durante el ciclo normal.
Acciones fisiológicas
Acciones neuroendocrinas
La progesterona, producida en la fase lútea del ciclo, tiene varios efectos fisiológicos incluida la disminución de la frecuencia de pulsos de GnRH.
La supresión de GnRH es el principal mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen progestina.
- Tracto reproductivo
Disminuye la proliferación endometrial, impulsada por estrógenos y conduce al desarrollo de un endometrio secretor, y la disminución abrupta de la progesterona, al final del ciclo, es el principal determinante del inicio de la menstruación.
- Glándula mamaria
El desarrollo de la glándula mamaria requiere tanto estrógeno como progesterona. Durante el embarazo y en menor grado durante la fase lútea del ciclo, la progesterona, actuando con estrógenos, produce una proliferación de los ácinos de la glándula mamaria.
- Efectos metabólicos
Estimula la actividad de la lipoproteína lipasa y parece mejorar la deposición de grasa. La progesterona y análogos como el acetato de medroxiprogesterona, aumentan la LDL y no producen efectos o reducen modestamente los niveles séricos de HDL.
Antiprogestinas y moduladores de receptores de progesterona
- Mifepristona
Es activa por vía oral, con buena biodisponibilidad.
Cuando se administra en las primeras etapas del embarazo, la mifepristona causa la degradación decidual por su acción de bloqueo de los vasos sanguíneos uterinos, lo que conduce a la separación del blastocisto, disminuyendo la producción de hCG.
Si se administra durante uno o varios días en la fase lútea media a tardía, la mifepristona dificulta el desarrollo de un endometrio secretor y produce menstruación.
- Ulipristal
En dosis altas ulipristal tiene efectos antiproliferativos en el útero, sin embargo, sus acciones más relevantes hasta la fecha involucran su capacidad para inhibir la ovulación.
Una dosis de 30 mg de ulipristal puede inhibir la ovulación cuando se toma hasta 5 días después del coito.
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